Полiт.ua Государственная сеть Государственные люди Войти
9 декабря 2016, пятница, 20:26
Facebook Twitter LiveJournal VK.com RSS

НОВОСТИ

СТАТЬИ

АВТОРЫ

ЛЕКЦИИ

PRO SCIENCE

ТЕАТР

РЕГИОНЫ

Генная терапия: мыши, кошки... люди

Pixabay

Новый метод генной терапии успешно прошел доклинические испытания. Метод лечения синдрома Сандхоффа на мышах был успешно опробован довольно давно, и теперь, после некоторых усовершенствований он стал успешно работать на кошках. Статья об этом опубликована в журнале Gene Therapy, издаваемом журналом Nature Publishing Group.

Синдром Сандхоффа – смертельная наследственная болезнь, от которой не существует эффективного лечения. Смерть, как правило, наступает в первые пять лет жизни. Синдром относится к группе лизосомных болезней накопления. Всего этих болезней около полусотни, та или иная обнаруживается у одного из 7-8 тысяч новорожденных. Самая известная и распространенная из них – болезнь Тея-Сакса, поражающая в основном евреев-ашкенази и франкоканадцев. Она имеет много общего с синдромом Сандхоффа в причинах развития, так и в патогенезе.

На генетическом уровне болезнь вызывается мутациями, нарушающими работу ферментов бета-гексозаминидаз. Эти ферменты занимаются расщеплением отслуживших свое гликолипидов и некоторых олигосахаридов, бывших компонентами клеточной стенки нейронов. Все живое находится в динамическом равновесии, в клетках идет постоянная замена старых структурных элементов точно такими же, только новыми. Старые при этом разрушаются, и полученный таким образом строительный материал идет на синтез чего-нибудь нового и полезного. Если этот процесс не будет происходить, в структурных элементах клеток будут накапливаться дефекты, которые довольно быстро приведут к смерти клетки. Ферменты, занимающиеся переработкой клеточных компонентов, содержатся в лизосомах – органеллах, в которых и должна происходить эта переработка. Когда соответствующий фермент неактивен, получается, что устаревший фрагмент стенки нейрона попадает в лизосому, но не разлагается в ней, а так и остается навечно. Со временем в лизосоме накапливается много непереваренных липидов, это приводит к тяжелым нарушениям в жизни клетки и она гибнет.

Самая распространенная форма болезни Сандхоффа характеризуется ранним началом. Фактически, симптомы возникают, как только в лизосомах накопится достаточно непереваренных  гликолипидов. Между третьим и шестым месяцами жизни ребенка родители начинают замечать, что его развитие замедляется, останавливается и обращается вспять. Если ребенок уже умел сидеть или ползать, он перестает, затем могут развиваться слепота, глухота, присоединяются инфекции, время от времени случаются судороги. Смерть наступает неизбежно.  Даже паллиативные методы не сильно облегчают состояние.

В некоторых случаях начало заболевания приходится на детский возраст (между 3 и 10 годами) и тоже быстро приводит к смерти. Относительно мягкая не смертельная форма может развиться и в зрелом возрасте. При ней наблюдается, в основном, мышечная слабость и неспособность самостоятельно встать с кровати.

Генная терапия лучше всего подходит для лечения моногенных рецессивных заболеваний. То есть для тех случаев, когда симптомы вызваны отсутствием в организме неповрежденной копии гена и нормально функционирующего соответствующего белка. В таком случае в организм достаточно ввести исправленную копию гена, и симптомы исчезнут. К таким болезням относятся гемофилия, муковисцидоз и обсуждавшиеся уже выше болезнь Тея-Сакса и синдром Сандхоффа.

Генная терапия – экспериментальный метод лечения. Во время первых клинических испытаний генной терапии возник ряд осложнений, продемонстрировавших, что метод не вполне безопасен. Поэтому, даже в случае успеха, его применение будет ограничено случаями, когда на другие методы надежды нет. Поэтому, как бы ни была генная терапия удобна для лечения моногенных заболеваний, использовать ее против гемофилии и муковисцидоза в ближайшее время не будут, такие больные в развитых странах и при существующих методах лечения живут довольно долго и неплохо. Зато будут очень стараться приспособить для тяжелых форм онкологических заболеваний. В этом смысле синдром Сандхоффа выглядит подходящим кандидатом: потенциальные (не очень высокие) риски терапии отходят на второй план по сравнению с прогнозом без лечения.

Другое удобство этой болезни для исследователей заключается в том, что болезнью болеют кошки. После экспериментов на мышах, какими бы успешными они ни были, нельзя переходить сразу к людям – мы слишком разные. Например, мышиный мозг в 1000 раз меньше человеческого, а кошачий – всего в 20. Но не для всех болезней у более крупных животных есть подходящие аналоги. Для исследования моногенных заболеваний, теоретически, можно создать трансгенных животных, но дело это не быстрое.

Авторы работы сконструировали обезвреженный вирус – такой, который не может размножаться в организме, зато несет в себе ген, кодирующий исправные копии неработающих ферментов. Испытания на мышах прошли вполне успешно, а вот на кошках не с первого раза. Для успеха предприятия нужно, чтобы новые белки попали в значительное количество клеток нервной системы. Хотя транспорт внутри нервной системы и существует, его недостаточно, чтобы переносить белки из очень отдаленных мест. Авторы разработали специальную методику внутричерепных инъекций и сумели добиться восстановления активности ферментов во всех отделах центральной нервной системы. У котят также не наблюдалось накопления в липосомах непереваренных гликолипидов. Результаты исследования были опубликованы, когда животным было 5 месяцев (это примерно соответствует аналогичному возрасту человека), и симптомы заболевания  них не появились.

Авторы надеются, что их методика, будучи совсем немного модифицирована, подойдет и людям.

Обсудите в соцсетях

Система Orphus
Подпишитесь
чтобы вовремя узнавать о новых спектаклях и других мероприятиях ProScience театра!
3D Apple Facebook Google GPS IBM iPhone PRO SCIENCE видео ProScience Театр Wi-Fi альтернативная энергетика «Ангара» античность археология архитектура астероиды астрофизика Байконур бактерии библиотека онлайн библиотеки биология биомедицина биомеханика бионика биоразнообразие биотехнологии блогосфера бозон Хиггса визуальная антропология вирусы Вольное историческое общество Вселенная вулканология Выбор редакции гаджеты генетика география геология глобальное потепление грибы грипп демография дети динозавры ДНК Древний Египет естественные и точные науки животные жизнь вне Земли Западная Африка защита диссертаций землетрясение зоопарк Иерусалим изобретения иммунология инновации интернет инфекции информационные технологии искусственный интеллект ислам историческая политика история история искусства история России история цивилизаций История человека. История институтов исчезающие языки карикатура католицизм квантовая физика квантовые технологии КГИ киты климатология комета кометы компаративистика компьютерная безопасность компьютерные технологии коронавирус космос криминалистика культура культурная антропология лазер Латинская Америка лженаука лингвистика Луна мамонты Марс математика материаловедение МГУ медицина междисциплинарные исследования местное самоуправление метеориты микробиология Минобрнауки мифология млекопитающие мобильные приложения мозг Монголия музеи НАСА насекомые неандертальцы нейробиология неолит Нобелевская премия НПО им.Лавочкина обезьяны обучение общество О.Г.И. открытия палеолит палеонтология память педагогика планетология погода подготовка космонавтов популяризация науки право преподавание истории происхождение человека Протон-М психология психофизиология птицы ракета растения РБК РВК регионоведение религиоведение рептилии РКК «Энергия» робототехника Роскосмос Роспатент русский язык рыбы Сингапур смертность Солнце сон социология спутники старообрядцы стартапы статистика технологии тигры торнадо транспорт ураган урбанистика фармакология Фестиваль публичных лекций физика физиология физическая антропология фольклор химия христианство Центр им.Хруничева школа эволюция эволюция человека экология эпидемии этнические конфликты этология ядерная физика язык

Редакция

Электронная почта: politru.edit1@gmail.com
Адрес: 129343, Москва, проезд Серебрякова, д.2, корп.1, 9 этаж.
Телефоны: +7 495 980 1893, +7 495 980 1894.
Стоимость услуг Полит.ру
Свидетельство о регистрации средства массовой информации
Эл. № 77-8425 от 1 декабря 2003г. Выдано министерством
Российской Федерации по делам печати, телерадиовещания и
средств массовой информации. Выходит с 21 февраля 1998 года.
При любом использовании материалов веб-сайта ссылка на Полит.ру обязательна.
При перепечатке в Интернете обязательна гиперссылка polit.ru.
Все права защищены и охраняются законом.
© Полит.ру, 1998–2014.