23 сентября 2019, понедельник, 07:53
VK.comFacebookTwitterTelegramInstagramYouTubeЯндекс.Дзен

НОВОСТИ

СТАТЬИ

PRO SCIENCE

МЕДЛЕННОЕ ЧТЕНИЕ

ЛЕКЦИИ

АВТОРЫ

15 сентября 2012, 21:41

Что управляет генами

Прошлая неделя ознаменовалась прецедентом, который случается в научном мире нечасто. В среду, 5 сентября 2012 года, авторитетные научные журналы Nature, Genome Research и Genome Biology скоординировано опубликовали серию из тридцати статей, открытых для свободного доступа, которые посвящены одному исследованию. Кроме того, обзорные статьи вышли в журналах Science, Cell и ряде других. В совокупности эти публикации представляют результаты пятилетней работы международного проекта по аннотированию функциональных элементов генома человека. 

Объем собранных и проанализированных данных, передаваемых в пользование научному сообществу, колоссален. По словам координатора проекта Эвана Бирни (Ewan Birney) из Европейского института биоинформатики (Кембридж), для их распечатки понадобится лента 16 метров в ширину и 30 километров в длину, если 1 кв. см. будет соответствовать 1000 пар оснований ДНК. Однако кратко сформулировать главный итог исследований можно. Он звучит так: большая часть (80.4%) генома человека задействуется в биохимической активности клеток. И если до недавнего времени считалось, что наша ДНК преимущественно заполнена бесполезными последовательностями, то теперь такой взгляд, скажем аккуратно, поставлен под сомнение. 

Эван Бирни (в центре) с коллегами по проекту. Фото: genome.gov

Представлять роль каждого участка генома важно не только с позиций фундаментального знания, но и в связи с очевидными практическими задачами. Многолетние попытки установить генетическую компоненту многочисленных заболеваний и осложнений имеют пока очень ограниченный успех. Расшифровав геном человека, ученые получили в свое распоряжение текст, в котором понятное значение имеют не более 3% слов. Именно столько суммарно занимают гены – последовательности, кодирующие белки.

Чем занята остальная «темная материя» генома, выяснить гораздо сложнее. Было естественно предположить, что некая очень небольшая часть приходится на регулирующие элементы, тогда как остальное пространство – до 95% всей ДНК – представляет собой накопленный эволюцией мусор, не несущий никакой функции. С целью найти эти значимые участки (помимо генов) был создан научный консорциум, финансируемый Национальным институтом изучения генома человека (NHGRI). Проект, получивший название «Энциклопедия ДНК элементов» (Encyclopedia of DNA Elements), для краткости ENCODE, стартовал в 2003 году. Он объединил свыше 440 специалистов из 32 лабораторий, находящихся в разных странах.  

Первые четыре года ушли на то, чтобы проверить варианты и определиться с технологиями, методами обработки, выявить тонкие места и получить первый реальный результат. В 2007 году ENCODE представил данные, охватывающие суммарно 1% ДНК. Уже тогда можно было говорить о том, что полученные цифры значительно превышают прогнозируемые. Из анализа следовало, что большая часть человеческой ДНК служит матрицей для разнообразных молекул РНК, причем эти последовательности часто перекрывают друг друга. 

Консорциум обнаружил множество ранее неизвестных сайтов инициации транскрипции (т.е.  специфических последовательностей ДНК, на которых происходит сборка комплекса белков (не РНК), осуществляющих транскрипцию) и регуляторные участки, расположенные не до, а после них (в направлении 3'). Картина организации генома усложнялась, взаимосвязи между его фрагментами походили на хитро сплетенную сеть. Тем не менее, в силу незначительности процента изученных областей выводы, полученные в ходе пилотного этапа, можно и нужно было считать крайне предварительными. 

На сегодняшний день ENCODE обладает внушительным объемом информации уже по всему человеческому геному. В общей сложности база состоит из 1640 отдельных массивов данных, собранных на основе работы со 147 типами клеток, включая раковые и эмбриональные. Согласно ENCODE, одни только сайты связывания факторов транскрипции занимают минимум 8% генома, что существенно превосходит допроектные прогнозы.

исследование ДНК. Фото: gbcghana.com

Важный результат исследований состоит в том, что регулирующая ДНК занимает в разы больше места, нежели кодирующая, относимая к генам. При этом, как показал сравнительный анализ, эволюция первой отличается от эволюции второй. Взяв ген человека, мы в большинстве случаев найдем у мыши практически такой же. Однако это правило не работает для регуляторных элементов. Получается, именно они, а не гены, ответственны за львиную долю видовых различий между организмами. В ходе проекта также обнаружилось множество участков, регулирующих транскрипцию генов, значительно удаленных от них «по тексту», иногда даже находящихся на других хромосомах. Тем самым модель линейных взаимодействий приобретает трехмерный вид. То, какими элементами управляется активность гена, зависит не только от молекулярной последовательности, но и от ее пространственной упаковки.

Предварительные данные, полученные в 2007 году, подтвердились. С подавляющей части ДНК считываются транскрипты, а верхняя граница оценки функционального генома составляет 80%. Это исключительно высокий показатель, не вписывающийся ни в какие разумные предположения, сделанные ранее. Что примечательно, некодирующие молекулы РНК распределены внутри клетки неравномерно и, кроме того, специфично относительно ее типа. Иными словами, в клетке печени набор РНК будет отличаться от набора, характерного для клетки кожи, а молекулы в ядре - от молекул в цитоплазме. 

Столь усложненная картина регуляции возвращает нас к вопросу генетических факторов заболеваний. Последние годы в интересах медицины проводятся так называемые полногеномные исследования, которые нацелены на поиск однонуклеотидных полиморфизмов (различий между людьми в одну букву генома), связанных с той или иной болезнью. Как ни удивительно, изо всех найденных к настоящему времени полиморфизмов (снипов – SNPs) лишь незначительный процент приходится непосредственно на гены.

Вместе с тем, в ходе исследований ENCODE удалось установить, что большая часть снипов либо находится внутри функциональных элементов, либо поблизости от них. Таким образом, во многих случаях те или иные расстройства могут быть ассоциированы с конкретным типом клеток или фактором транскрипции. Это настолько обнадеживающие данные, что участники консорциума потратили дополнительные усилия, чтобы перепроверить свои результаты. 

В то же время будет преувеличением считать, что итоги второго этапа ENCODE содержат в себе сенсацию. Как отмечалось выше, многие принципы и оценки просматривались уже в прошлом десятилетии, на основе исследований отдельных генетических фрагментов.

Сегодняшний прорыв состоит, прежде всего, в масштабности полученной картины. Теперь с уверенностью можно утверждать, что геном человека не представляет собой на 95% инертную пустыню, никак не влияющую на происходящие процессы.

Возможно, с понятием «мусорная ДНК» придется обращаться осторожнее, либо вовсе отказаться от подобной метафоры. Авторы проекта, в свою очередь, сравнивают геном с джунглями: непролазная чаща, где легко можно заблудиться и где приходится очень тщательно выбирать маршрут, чтобы  добраться до нужного места. 

Проект ENCODE показывает, как на наших глазах усложняется картина взаимодействия транскриптов, хроматина и ДНК. Участки перекрывают друг друга, читаются в обе стороны, управляются удаленными элементами, а РНК транскрибируются почти по всей длине генома. Именно принципы и механизмы регуляции выходят на первый план, если речь идет о понимании биологии человека. Члены консорциума в своих комментариях отмечают, что полученные результаты потребуют изменений и в учебниках - в том, как там описываются и излагаются многие генетические концепции. В частности, они полагают, что фундаментальной единицей наследственности следует считать не традиционный ген, а транскрипт, либо еще радикальнее – всякую устойчиво воспроизводящуюся в поколениях биохимически значимую структуру генома.

Вместе с тем то, что предоставил проект ENCODE, не является готовым ответом – скорее, это огромный кладезь информации, в которой еще предстоит разбираться. 

Пока неизвестно, например, какую роль играют многочисленные РНК, считывающиеся с разных мест генома, и оправдано ли рассматривать их в качестве полноценных функциональных элементов. Позиция участников проекта на этот счет уже вызвала критику со стороны ряда специалистов и породила ожесточенные споры. Во многом итоговые цифры зависят от трактовки понятия «функциональность». Если под ней понимать нечто, влияющее на биохимические свойства клетки, тогда 80% ДНК человека попадут в данный сегмент. Но можно выбрать консервативный подход и считать функциональным только то, что выраженно сказывается на фенотипе организма и подвержено естественному отбору. В этом случае оценка будет существенно ниже и составит порядка 20%. С другой стороны, далеко не все признаки организма непосредственно влияют на выживаемость. Например, отбор может быть нейтрален к участкам генома, влияющим на форму носа, но будет нелепо отказать им в функциональности. 

В рамках ENCODE проделана необходимая, очень трудоемкая и скрупулезная работа. Однако времени почивать на лаврах практически нет: впереди еще более масштабные и сложные задачи. Прежде всего, очень важно получить ту же информацию в динамике: имеющиеся на сегодня данные отражают лишь один конкретный момент в жизни клеток. Знать, как меняется регуляция во времени, было бы исключительно полезно, для медицины - в первую очередь. Значительная часть анализа проводилась по клеточным линиям, но более корректная информация может быть получена в результате работы с клетками разных тканей одного человека. 

Кроме того, сама номенклатура типов клеток, исследованных в рамках ENCODE, далеко не полна. Множество других типов лишь предстоит изучить. То же относится и к факторам транскрипции: в ходе проекта было использовано лишь 119 из возможных 1800. В целом это серьезное основание, чтобы предполагать, что оценки доли функциональных элементов занижены. Будущие эксперименты с другими факторами и клетками могут существенно поднять нижнюю границу. 

Пока не был проанализирован полный геном одной клетки: в рамках имеющихся технологий обрабатывались большие количества клонов, и всякий раз речь фактически идет об усредненном геноме. Еще один возможный вызов – аннотация функциональных элементов шимпанзе и других значимых видов. Эволюция теперь все отчетливее предстает не как процесс модификации генов, а как изменение их регулирования. Возможно, именно там, в якобы «мусорной» ДНК, и содержится то, что придает человеку сложность, отличающую его от эволюционных родственников. Ту сложность, которую надеялись - и не смогли обнаружить в генах. 

Огромный массив информации, полученный ENCODE, обладает интересной парадоксальной чертой. С одной стороны, он приумножил сведения о геноме человека, находящиеся в распоряжении науки. Однако, с другой – открыл перед нами глубину нашего незнания. Проект ENCODE неизбежно переходит к третьему этапу. В завершение уместно будет привести слова многолетнего координатора проекта Эвана Бирни, сказанные на днях в интервью журналу Scientific American:«У меня стойкое ощущение, что раньше я не был осведомлен относительно собственной неосведомленности, но сейчас я ее осознаю. Всегда несколько удручает узнать степень собственного невежества. Но в этом, в том числе, и заключается прогресс».  

* * *

Алексей Кондрашов

"Полит.ру" обратилось за комментарием о главных итогах проекта к профессору Института биологических наук и кафедры экологии и эволюционной биологии Мичиганского университета США Алексею Кондрашову. Публикуем его ответ:

«Новизна этого проекта не идейная – это все хорошо известно по кускам, - а технологическая: огромная толпа коллективно аннотировала геном человека и много чего якобы нашла. Многое вызывает у меня сомнение – в частности, у них уж совсем не остается места для нейтральной эволюции. Я всегда был сторонником высокой доли важной ДНК (10% – вместо более популярных 5%), но 80% - полагаю, это перебор. Но информации там очень много, и это некий важный этап в исследовании генома человека».

 

* * *

Доктор биологических наук, старший научный сотрудник Института палеонтологии РАН Александр Марков прокомментировал в своем Живом журнале итоги проекта ENCODE так:

«...На самом деле эти 80% – это то, что удалось проаннотировать, то есть понять, что это такое в принципе, а не то, что жизненно необходимо организму. В эти 80% попали и все интроны (ну как же, они ведь транскрибируются), и все ретротранспозоны (ну как же, в них же есть промоторы и даже белок-кодирующие гены). Это примерно как если бы исследовали городскую свалку и объявили: так называемая свалка содержит множество ценных предметов с понятной функцией: там много топлива, ценного сырья для химической промышленности, корма для свиней, и даже множество совершенно целых, неповрежденных, нормально размножающихся пушистых зверьков, пригодных и для научных экспериментов, и в качестве домашних питомцев. Поэтому так называемая свалка – вовсе не свалка, а мусор – вовсе не мусор» (Ред. см. также дискуссию http://vigna.livejournal.com/163150.html). 

Обсудите в соцсетях

Система Orphus

Главные новости

07:00 В Омске полиция пришла с обыском к координатору штаба Навального
06:43 «Игра престолов» в четвертый раз получила Эмми как лучший драматический сериал
06:16 На Кипре утонул россиянин
06:00 Минфин рассказал о массовом сокращении госслужащих с 2020 года
05:22 На Сахалине более 20 рыбаков госпитализированы с отравлением
22.09 18:58 Глава патриаршей комиссии по делам семьи предложил бить детей за сквернословие. В РПЦ назвали это шуткой
22.09 18:30 РУСАДА обвинило СМИ в намеренном нагнетании ажиотажа. Ранее появились слухи об угрозе отстранения России от ОИ-2020
22.09 17:59 СМИ узнали о решении Владимиру Путина ратифицировать Парижское соглашение по климату
22.09 17:29 Детский крестный ход прошел в Екатеринбурге
22.09 17:02 МИД отчитался о состоянии освобожденных в Камеруне российских моряков
22.09 16:00 Нейрохирург объяснил перевод Анастасии Заворотнюк из реанимации в общую палату
22.09 15:31 Минздрав задумался о бесплатном обеспечении россиян лекарствами по назначению врача
22.09 15:00 СМИ сообщили о задержании в Чечне подозреваемых в колдовстве
22.09 14:30 Цены на новое жилье в крупнейших городах России перестали расти
22.09 13:59 Митинг в Архангельске против мусорного полигона в Шиесе собрал две тысячи человек
22.09 13:31 Свердловский губернатор подарил квартиры экипажу А321 «Уральских авиалиний». Летчики посадили самолет в поле после отказа двигателей
22.09 12:59 Сергей Шойгу назвал главную угрозу для России и всего мира. Глава Минобороны считает, что она исходит от США
22.09 12:33 Журналисты узнали размеры пенсий российских артистов. Алла Пугачева получает 47 тысяч рублей
22.09 11:56 Друг Заворотнюк рассказал о последнем сообщении от ее директора
22.09 11:26 Владимир Путин объяснил предназначение СМИ
22.09 10:54 Пираты освободили захваченных у Камеруна российских моряков
22.09 10:32 Секретарь Российско-турецкого форума общественности назвал главные причины смерти российских туристов в Турции
22.09 09:57 Пострадавший от «Новичка» британец решил отсудить у российских властей миллион фунтов
22.09 09:26 Британские СМИ заявили об угрозе отстранения России от Олимпиады
21.09 19:24 Туристический автобус перевернулся в Турции. Пострадали 15 россиян
21.09 18:57 Российские военные пострадали в результате вооруженного нападения в Таджикистане
21.09 18:27 Росгвардия отчиталась о задержании в Нижневартовске троих подозреваемых в терроризме
21.09 17:57 «Зенит» пообещал выпустить Кокорина на поле до конца осени
21.09 17:25 Мокрый снег пойдет в Москве 22 сентября
21.09 16:57 Друг Заворотнюк рассказал о второй операции актрисы
21.09 16:34 Власти Украины анонсировали новый обмен арестованными с Россией
21.09 15:59 Журналист назвал источник слухов о критическом состоянии Анастасии Заворотнюк
21.09 15:30 Россияне стали реже покупать парфюм и декоративную косметику. Продажи средств для ухода за лицом выросли
21.09 14:58 WADA ответило на новые подозрения в адрес России. Данные Московской допинговой лаборатории скомпрометированы
21.09 14:31 РФС отказался рассматривать дело Кокорина и Мамаева. Комитет по этике счел колонию достаточным наказанием
21.09 14:00 Бизнес более 160 предпринимателей пострадал из-за пожара в ТЦ во Владивостоке
21.09 13:34 В клубе Екатеринбурга во время ночной вечеринки произошел пожар
21.09 12:58 Украина внедрит американскую модель охраны у себя на границе
21.09 12:30 Росгвардия начала проверку после смертей двух сотрудников управлений ведомства
21.09 11:55 Два подростка пострадали в ходе стрельбы в Филадельфии
21.09 11:25 В Башкирии девочку с деформированным лицом не приняли в детский сад. Прокуратура начала проверку
21.09 10:54 В Финляндии возбудили дело из-за ввоза волков из России
21.09 10:22 Мамаев начал переговоры с московским «Динамо» после расторжения контракта с «Краснодаром»
21.09 09:52 Более 2 тысяч человек собрались на «штурм» американской военной базы в Неваде
21.09 09:17 Суд отпустил обвиняемого в экстремизме якутского шамана под подписку о невыезде
20.09 18:20 Тренер «Зенита» сообщил, что Кокорину отказали в регистрации на Чемпионат России. Но потом удалил пост
20.09 18:08 В дагестанской колонии заключенные устроили бунт
20.09 18:07 Страховая компания заплатит $46 миллионов за посадку самолета «Уральских авиалиний» на кукурузное поле
20.09 15:27 Якутский шаман сообщил, что на него завели уголовное дело об экстремизме
20.09 14:39 В Брянске ограбили отделение спецсвязи. Двое сотрудников убиты
«АвтоВАЗ» «ВКонтакте» «Газпром» «Зенит» «Мемориал» «Мистраль» «Оборонсервис» «Роснефть» «Спартак» «Яблоко» Абхазия Австралия Австрия Азербайджан Антимайдан Аргентина Арктика Армения Афганистан Аэрофлот Башкирия Белоруссия Бельгия Бразилия ВВП ВКС ВМФ ВПК ВТБ ВЦИОМ Ватикан Великобритания Венгрия Венесуэла Владивосток Внуково Волгоград ГИБДД ГЛОНАСС Генпрокуратура Германия Голливуд Госдеп Госдума Греция Гринпис Грузия ДТП Дагестан Домодедово Донецк ЕГЭ ЕСПЧ Евровидение Еврокомиссия Евромайдан Евросоюз Египет Екатеринбург ЖКХ Израиль Ингушетия Индия Индонезия Интерпол Ирак Иран Испания Италия Йемен КНДР КПРФ Казань Казахстан Калининград Камчатка Канада Каталония Кемерово Киев Киргизия Китай Коми Конституция Кремль Крым Куба Курилы ЛГБТ ЛДПР Латвия Ливия Литва Лондон Луганск МВД МВФ МГУ МКС МОК МЧС Малайзия Мексика Минздрав Минкомсвязи Минкульт Минобороны Минобрнауки Минпромторг Минсельхоз Минск Минтранспорта Минтруд Минфин Минэкономразвития Минэнерго Минюст Молдавия Мосгордума Мосгорсуд Москва НАСА Нигерия Нидерланды Новосибирск Норвегия ОБСЕ ООН ОПЕК Одесса ПДД Пакистан Паралимпиада Париж Пентагон Польша Приморье РАН РЖД РПЦ РФС Росавиация Росгвардия Роскомнадзор Роскосмос Роспотребнадзор Россельхознадзор Россия Росстат СМИ СССР США Сахалин Сбербанк Севастополь Сербия Сирия Сколково Славянск Сочи Таджикистан Таиланд Татарстан Трансаэро Турция УЕФА Узбекистан Украина ФАС ФБР ФИФА ФСБ ФСИН ФСКН Филиппины Финляндия Франция Харьков ЦИК ЦРУ ЦСКА Центробанк Чехия Чечня Швейцария Швеция Шереметьево Эбола Эстония ЮКОС Якутия Яндекс Япония авиакатастрофа автопром алкоголь амнистия арест армия археология астрономия аукционы банкротство беженцы бензин беспилотник беспорядки биатлон бизнес бокс болельщики вандализм взрыв взятка вирусы вузы выборы гаджеты генетика гомосексуализм госбюджет госзакупки госизмена деньги дети доллар допинг драка евро журналисты законотворчество землетрясение импорт инвестиции инновации интернет инфляция ипотека искусство ислам исследования история казнь кино кораблекрушение коррупция космос кража кредиты культура лингвистика литература медиа медицина метро мигранты монархия мошенничество музыка наводнение налоги нанотехнологии наркотики наука недвижимость некролог нефть образование обрушение общество ограбление оппозиция опросы оружие офшор палеонтология педофилия пенсия пиратство планетология погранвойска пожар полиция похищение правительство право православие преступность продовольствие происшествия ракета рейтинги реклама религия ретейл робототехника рубль санкции связь сепаратизм следствие смартфоны социология спецслужбы спутники страхование стрельба строительство суды суицид тарифы театр телевидение теракт терроризм технологии транспорт туризм убийство фармакология физика фоторепортаж футбол хакеры химия хоккей хулиганство цензура школа шпионаж экология экономика экспорт экстремизм этология «Единая Россия» «Исламское государство» «Нафтогаз Украины» «Правый сектор» «Северный поток» «Справедливая Россия» «болотное дело» Александр Лукашенко Александр Новак Александр Турчинов Алексей Кудрин Алексей Навальный Алексей Улюкаев Амурская область Анатолий Сердюков Ангела Меркель Антон Силуанов Аркадий Дворкович Арсений Яценюк Астраханская область Барак Обама Басманный суд Башар Асад Белый дом Борис Немцов Бутовский полигон Валентина Матвиенко Верховная Рада Верховный суд Виктор Янукович Виталий Мутко Владимир Жириновский Владимир Зеленский Владимир Маркин Владимир Мединский Владимир Путин Вячеслав Володин Дальний Восток День Победы Дмитрий Медведев Дмитрий Песков Дмитрий Рогозин Дональд Трамп Евгения Васильева Забайкальский край Интервью ученых Ирина Яровая Иркутская область История человечества Калужская область Кирилл Серебренников Кировская область Конституционный суд Космодром Байконур Краснодарский край Красноярский край Ксения Собчак Ленинградская область МИД России Мария Захарова Михаил Прохоров Михаил Саакашвили Михаил Ходорковский Московская область Мурманская область Надежда Савченко Наталья Поклонская Николас Мадуро Нобелевская премия Новосибирская область Новый год Олимпийские игры Ольга Голодец Павел Дуров Палестинская автономия Папа Римский Первый канал Пермский край Петр Порошенко Почта России Приморский край Рамзан Кадыров Реджеп Эрдоган Республика Карелия Ростовская область Саратовская область Саудовская Аравия Свердловская область Сергей Лавров Сергей Нарышкин Сергей Полонский Сергей Собянин Сергей Шойгу Следственный комитет Совбез ООН Совет Федерации Ставропольский край Счетная палата Тереза Мэй Франсуа Олланд Хабаровский край Хиллари Клинтон Человек дня Челябинская область Черное море Эдвард Сноуден Элла Памфилова Эльвира Набиуллина Южная Корея Юлия Тимошенко Юрий Чайка авторское право администрация президента акции протеста атомная энергия баллистические ракеты банковский сектор биология большой теннис визовый режим военная авиация выборы губернаторов газовая промышленность гражданская авиация гуманитарная помощь декларации чиновников дороги России информационные технологии климат Земли компьютерная безопасность космодром Восточный крушение вертолета легкая атлетика лесные пожары междисциплинарные исследования мобильные приложения морской транспорт некоммерческие организации общественный транспорт патриарх Кирилл пенсионная реформа пищевая промышленность права человека правозащитное движение преступления полицейских публичные лекции российское гражданство русские националисты русский язык сельское хозяйство сотовая связь социальные сети стихийные бедствия телефонный терроризм уголовный кодекс фигурное катание финансовый рынок фондовая биржа химическое оружие эволюция экономический кризис ядерное оружие Великая Отечественная война Вторая мировая война Ирак после войны Ким Чен Ын Революция в Киргизии Российская академия наук Стихотворения на случай Федеральная миграционная служба Федеральная таможенная служба борьба с курением выборы мэра Москвы здравоохранение в России связь и телекоммуникации тюрьмы и колонии Совет по правам человека аварии на железной дороге естественные и точные науки закон об «иностранных агентах» компьютеры и программное обеспечение видеозаписи публичных лекций «Полит.ру» Новые технологии, инновации Сочи 2014 Кабардино-Балкария Левада-Центр Нью-Йорк Санкт-Петербург отставки-назначения шоу-бизнес Ростов-на-Дону ЧМ-2018 Книга. Знание ВИЧ/СПИД Apple Bitcoin Boeing Facebook G20 Google iPhone IT NATO PRO SCIENCE видео ProScience Театр Pussy Riot Telegram Twitter Wikileaks

Редакция

Электронная почта: [email protected]
Телефон: +7 929 588 33 89
Яндекс.Метрика
Свидетельство о регистрации средства массовой информации
Эл. № 77-8425 от 1 декабря 2003 года. Выдано министерством
Российской Федерации по делам печати, телерадиовещания и
средств массовой информации. Выходит с 21 февраля 1998 года.
При любом использовании материалов веб-сайта ссылка на Полит.ру обязательна.
При перепечатке в Интернете обязательна гиперссылка polit.ru.
Все права защищены и охраняются законом.
© Полит.ру, 1998–2019.