Мутация в гене, кодирующем рецептор одного из нейромедиаторов, вызывает у мышей сильнейшую предрасположенность к алкоголизму. Это явление обнаружила объединенная группа ученых из пяти университетов Великобритании, работающая в рамках крупного десятилетнего проекта по обнаружению генов, связанных с алкогольной зависимостью.
γ-Аминомасляная кислота (ГАМК) – основной нейромедиатор, управляющий процессами торможения в центральной нервной системе. У ГАМК есть несколько разновидностей рецепторов. Одна из них – ГАМКА рецепторы - устроены следующим образом. Когда ГАМК связывается с таким рецептором, в нем открывается ионный канал, и ионы хлора- проникают внутрь нейрона. Из-за этого дополнительного отрицательного заряда нервному импульсу становится труднее распространяться по этому нейрону. За счет этого и происходит торможение.
В распоряжение ученых попали две линии мышей с мутациями в гене Gabrb1, кодирующем одну из субъединиц ГАМКА рецептора. Оказалось, что такие мутации заметно изменяют предпочтения мышей. Когда они могли выбирать из воды и 10% алкоголя, они в большинстве случаев выбирали алкоголь, даже если он был смешан с горьким хинином, и готовы были поработать, чтобы его получить. При неограниченном доступе к алкоголю мыши примерно за час допивались до выраженной интоксикации и нарушения координации движений. Мутация оказалась доминантной – достаточно было одной копии мутантного гена.
Что же происходило при этом в головном мозге? Мутация в гене Gabrb1 приводила к тому, что ГАМКА рецепторы начинали пропускать ионы Cl- без связывания с лигандом. В основном эти изменения были заметны в прилежащем ядре – группе нейронов в головном мозге, участвующих в формировании удовольствия и работе системы вознаграждения. Таким образом, проведение нервных импульсов в прилежащем ядре ингибировалось.
Теперь ученые хотят выяснить, имеет ли место подобный механизм у людей. Известно, что предрасположенность к алкоголизму в некоторых случаях имеет наследственную составляющую. Если удастся обнаружить материальный носитель этой составляющей (конкретный ген), то предотвратить развитие алкоголизма станет легче: предупрежден – значит вооружен. А возможно, поняв механизм, удастся разработать лекарство.
