Сообщение медиков из США вселяет надежду на то, что будет найден способ лечения генетического заболевания, считающегося пока неизлечимым – миодистрофии Дюшенна. В эксперименте при помощи одного из методов редактирования генома ученые устранили симптомы болезни у четырех собак, в генах которых содержалась вызывающая миодистрофию мутация.
Миодистрофия Дюшенна связана с мутацией в X-хромосоме. Поэтому обычно ее страдают мальчики (1 из 3500), у которых X-хромосома всего одна. В геноме девочек две X-хромосомы, и если одна из них содержит дефект, то нормальной второй хромосомы оказывается достаточно для нормального функционирования организма. Лишь в редких случаях, когда мутация есть на обеих X-хромосомах, болезнь проявится и у девочки. Зато девочки могут передавать дефектную хромосому своим потомкам. Мутация нарушает синтез белка дистрофина, который важен для образования мышечных волокон. При дефектном гене мышцы всего тела постепенно ослабевают и атрофируются. Больные обычно умирают до 30 лет от дыхательной или сердечной недостаточности.
Исследователи во главе с Эриком Олсоном (Eric Olson) из Юго-западного медицинского центре Университета Техаса использовали метод редактирования генов, известный как CRISPR-Cas9, для коррекции мутаций в гене дистрофина у четырех щенков породы бигль в возрасте одного месяца. Спустя шесть недель после введения нужной генетической конструкции в мышцы задних ног или в кровь, уровень дистрофина поднялся до 60 % от нормы. Согласно предыдущим исследованиям, для нормализации состоянии пациентов достаточно повышения уровня дистрофина до 15 %. При этом в разных мышцах повышение дистрофина после генной терапии проявлялось в разной мере. В скелетных мышцах оно могло составлять от 3 % до 90 %, а в ключевых для выживания – диафрагме и сердечной мышце – от 58 % до 92 % от нормального уровня.
Сейчас ученые планируют обширные исследования для оценки воздействия такого лечения на собак. Необходимо выяснить, каков его эффект в длительной перспективе. Поскольку первое исследование было небольшим и проводилось в течение короткого времени, пока невозможно установить, насколько действенным может быть этот подход к терапии миодистрофии Дюшенна у людей. Если дальнейшие эксперименты с собаками будут успешны, через несколько лет возможны клинические испытания такого средства на людях.
Исследование опубликовано в журнале Science.
